Décadas de manipulação genética podem conter pistas para prevenir a doença de Alzheimer, dizem cientistas

(CNN) – Pesquisadores que trabalham para desvendar os segredos da doença de Alzheimer dizem ter recebido uma pista importante que pode ajudar a proteger as pessoas em risco dessa forma de demência.

Uma pessoa que parece destinada a desenvolver perda de memória em seus 40 ou 50 anos, com base na história familiar, manteve a função normal por décadas. Ele parece ter sido protegido por uma rara mutação genética que melhorou a função de uma proteína que ajuda as células nervosas a se comunicarem.

Os cientistas dizem que entender como essa mudança genética protegeu seu cérebro pode ajudar a prevenir a doença de Alzheimer em outras pessoas.

O homem faz parte de uma grande família em Antioquia, na Colômbia, muitos dos quais herdaram um gene mutante chamado presenilin-1, ou PSEN1. Os portadores de PSEN1 quase certamente desenvolverão a doença de Alzheimer em uma idade relativamente jovem.

Um homem com uma mutação PSEN1 acabou desenvolvendo problemas de memória e pensamento. Ele foi diagnosticado com demência leve aos 72 anos e mais tarde experimentou perda de memória severa e infecções. Ele morreu de pneumonia aos 74 anos.

Mas, ao que tudo indica, ele deveria ter tido problemas de memória e pensamento décadas atrás. Quando os médicos examinaram seu cérebro após a morte, descobriram que ele era rico em beta-amilóide e tau, duas proteínas que se acumulam no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer.

No entanto, algo funcionou a seu favor. A análise genética revelou que os humanos têm uma mutação rara em um gene que codifica uma proteína chamada reelina, que ajuda as células nervosas a se comunicarem.

“Neste caso, ficou muito claro que esta variante do reelin faz o reelin funcionar melhor”, disse o Dr. Joseph Arbolida-Velasquez, professor associado de oftalmologia da Universidade de Harvard e principal autor do novo estudo humano.

“Isso nos dá uma grande percepção”, disse ele. “Isso deixa muito claro que colocar mais Reelin no cérebro pode realmente ajudar os pacientes”.

O O estudo foi publicado Segunda-feira na revista Nature Medicine.

A proteína reelina aprimorada parecia proteger uma área específica do cérebro humano, uma área na base do cérebro que fica atrás do nariz chamada córtex entorrinal.

“Outro grande insight deste caso é que você não parece precisar dele em todo o cérebro”, disse Arbolida-Velasquez.

é o córtex entorrinal Idosos são especialmente sensíveis e para a doença de Alzheimer. Esta é a parte do cérebro que envia e recebe sinais relacionados ao olfato. A perda do olfato costuma ser um precursor de alterações cerebrais que levam a problemas de memória e pensamento.

“Assim, quando as pessoas têm Alzheimer, ela começa no córtex entorrinal e depois se espalha”, disse Arbolida-Velasquez.

Esta é a segunda vez que Arboleda-Velasquez e a equipe que estuda essa família extensa encontram alguém que superou suas probabilidades genéticas.

Em 2019, os cientistas Ele anunciou o caso Uma mulher que deveria ter desenvolvido a doença de Alzheimer de início precoce, mas manteve sua memória e habilidades de pensamento em seus 70 anos.

Ele carregava duas cópias de uma mutação em seu gene APOE3, apelidada de mutação de Christchurch. Parece diminuir a atividade da proteína APOE3. Como a reelina, a APOE é uma molécula sinalizadora que desempenha um papel na formação do risco de doença de Alzheimer de uma pessoa.

Acontece que existe uma ligação entre esses dois fenômenos: os receptores nas células para reelina são os mesmos receptores para APOE.

“Portanto, esses dois pacientes estão apontando como grandes setas. Eles estão nos dizendo: ‘Ei, este é o caminho. Este é o caminho crítico para uma proteção séria contra a doença de Alzheimer'”, disse Arbolida-Velasquez.

Mas o caminho não é seguro para todos. A irmã do homem no novo estudo também compartilhou uma rara mutação genética protetora que a ajudou, mas não tanto. De acordo com sua família, ele começou a apresentar declínio cognitivo aos 58 anos.

Arboleda-Velasquez diz que nas mulheres, a atividade do gene parece diminuir com a idade, por isso não produz tanta proteína reelina. “Elas podem ter variação, mas não a expressam tanto quanto os homens”, disse ela.

A equipe de Harvard diz que já está trabalhando para desenvolver um tratamento baseado nessas descobertas.

O neurologista preventivo da Florida Atlantic University, Dr. Richard Isaacson, estudos como este nos mostram algo importante: “Em alguns casos, podemos ganhar um puxão contra nossos genes.”

Isso significa que uma cura está chegando? Isso deve ser visto.

“Podemos usar um estudo como este para mudar e melhorar o atendimento? Espero que sim. Não diria que chegamos lá ainda”, disse Isaacson, que não participou da pesquisa. “Mas acho que é um estudo importante .”