Os biólogos da UC Irvine descobriram que, ao eliminar o componente SAPS3 do complexo de proteínas AMPK, os camundongos foram capazes de manter um equilíbrio energético normal mesmo quando ingeriam uma dieta rica em gordura. Esta descoberta, publicada na Nature Communications, revela a possibilidade de desenvolver moléculas inibidoras de SAPS3 para ajudar a restaurar a homeostase metabólica e combater distúrbios metabólicos, como obesidade, diabetes e doença hepática gordurosa. Como as doenças relacionadas ao metabolismo continuam a aumentar globalmente, esta pesquisa pode levar a novas abordagens no tratamento dessas condições.
Os biólogos descobriram que a remoção de inibidores de proteína restaura o equilíbrio metabólico.
Biólogos da Universidade da Califórnia, em Irvine, descobriram que a remoção do componente SAPS3 em camundongos permitia que eles mantivessem um equilíbrio energético normal, apesar de uma dieta rica em gordura. Essa descoberta pode levar a tratamentos para obesidade, diabetes e outros distúrbios metabólicos, visando a inibição do SAPS3.
Comer muita gordura aumenta o risco de distúrbios metabólicos, mas os mecanismos por trás do problema não são bem compreendidos. Agora, biólogos da Universidade da Califórnia, Irvine (UCI) fizeram uma grande descoberta sobre como evitar os efeitos nocivos de uma dieta rica em gordura. Seu estudo foi publicado recentemente na revista científica
Mei Kong is a professor of molecular biology & biochemistry and the study’s corresponding author. Credit: UCI School of Biological Sciences
“Removing the SAPS3-inhibiting component freed the AMPK in these mice to activate, allowing them to maintain a normal energy balance despite eating a large amount of fat,” said Mei Kong, professor of molecular biology & biochemistry and the study’s corresponding author. “We were surprised by how well they maintained normal weight, avoiding obesity and development of diabetes.”
The discovery could eventually lead to a new way to approach metabolism-related conditions. “If we block this inhibition activity, we could help people reactivate their AMPK,” said first author Ying Yang, a project scientist in the Kong lab. “It could help in overcoming disorders such as obesity, diabetes, fatty liver disease, and others. It’s important to recognize how important normal metabolic function is for every aspect of the body.”
The researchers are working on developing molecules that could inhibit SAPS3 and restore the metabolism’s balance. They plan to next study SAPS3’s role in other conditions with disturbed metabolic systems, such as cancer and aging.
The discovery comes as metabolic-related diseases such as obesity and diabetes continue to rise. More than half of the global population is expected to be overweight or obese by 2035, compared to 38 percent in 2020, according to the World Obesity Federation. The number of people worldwide with diabetes is expected to rise to 578 million by 2030, up 25 percent from 2019, reports the National Center for Biotechnology Information.
Reference: “SAPS3 subunit of protein phosphatase 6 is an AMPK inhibitor and controls metabolic homeostasis upon dietary challenge in male mice” by Ying Yang, Michael A. Reid, Eric A. Hanse, Haiqing Li, Yuanding Li, Bryan I. Ruiz, Qi Fan and Mei Kong, 13 March 2023, Nature Communications.
DOI: 10.1038/s41467-023-36809-1
Support for the project was provided by the National Institutes of Health and the American Cancer Society.
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