Pesquisadores desenvolvem um composto que bloqueia a produção de radicais livres na mitocôndria

Em 1956, Denham Harman sugeriu que o envelhecimento resulta do acúmulo de dano oxidativo nas células, e que esse dano é causado por radicais livres produzidos durante a respiração aeróbica. [1]. radicais livres são vcátomo instávelQue têm um elétron não emparelhado, o que significa que os radicais livres estão constantemente procurando por um átomo que tenha um elétron que possa espremer para preencher o espaço. Isso os torna muito reativos e, quando roubam átomos das células do seu corpo, é muito prejudicial.

Tecnologia da Longevidade: Além de serem gerados no metabolismo normal das células, os radicais livres podem ser obtidos de fontes externas (poluição, fumaça de cigarro, radiação, drogas, etc.). [2]Compreender o perigo representado pelos radicais livres aumentou o interesse do público em superalimentos, vitaminas e minerais que eram antioxidantes – substâncias com um elétron sobressalente que eles ficariam felizes em abrir mão para eliminar os radicais livres, removendo-os assim da equação do perigo.

Mas antes de chegar aos mirtilos, é importante saber que a história, como costuma acontecer na biologia, não é preto no branco. Como um vilão incompreendido dos desenhos animados, os radicais livres também têm um lado benéfico – embora com moderação. Os radicais livres gerados pelas mitocôndrias celulares são úteis na cicatrização de feridas e outros agem como importantes substâncias sinalizadoras. Armados pelo sistema de defesa do corpo, os radicais livres destroem micróbios invasores causadores de doenças para prevenir doenças.

As células precisam de um certo nível básico de controle dos radicais livres porque são moléculas sinalizadoras, ativando vias protetoras. Portanto, se todos eles estiverem repletos de antioxidantes, o papel natural, protetor e homeostático dos radicais na célula também é removido.

A natureza yin-yang dos radicais livres é a razão pela qual a sutileza é fundamental – e agora os pesquisadores do Buck Institute for Aging Research e Calico Laboratories criaram uma nova maneira de lidar com eles: em vez de eliminá-los com antioxidantes, tome uma pílula que os impede seletivamente de serem produzidos em primeiro lugar.

Os pesquisadores descobriram que eles podem bloquear especificamente a produção de radicais livres nas mitocôndrias, as casas de força de nossas células, que, quando se tornam disfuncionais com a idade ou danos, começam a diminuir a produção de energia celular e aumentar a produção de radicais livres.

Postado em Biologia e medicina dos radicais livresNeste estudo, os pesquisadores mostraram que inibir especificamente a produção de radicais livres em um local mitocondrial específico previne e trata a síndrome metabólica em camundongos, prevenindo e revertendo a dependência de insulina. [3].

“Acreditamos que a produção de radicais mitocondriais leva a muitas doenças crônicas do envelhecimento e que o bloqueio da produção de radicais livres é um tratamento eficaz para combater doenças e antienvelhecimento”, disse Martin Brand, PhD, Buck Professor Emérito e principal investigador do estudo. .

“Descobrimos uma maneira de controlar seletivamente os radicais livres problemáticos sem comprometer a produção natural de energia nas mitocôndrias. Esses compostos agem como rolhas em uma garrafa de vinho. Eles fecham um local específico para que os radicais livres não sejam produzidos, sem impedir a função crítica das mitocôndrias no metabolismo energético. Estamos ansiosos para continuar esta área pioneira de pesquisa.”

O composto biodisponível desenvolvido, S1QEL1.719 (“novo S1QEL” – IQ Electron Leak Site Blocker), foi administrado preventivamente e terapeuticamente a camundongos alimentados com uma dieta rica em gordura causando síndrome metabólica. O tratamento reduz o acúmulo de gordura, protege fortemente contra a diminuição da tolerância à glicose e previne ou reverte o aumento dos níveis de insulina em jejum, protegendo contra o desenvolvimento de resistência à insulina.

Hoje, Complexo Mitocondrial I; amanhã o mundo

S1QEL1 atua no QI in situ no complexo mitocondrial I (a cadeia de transporte de elétrons mitocondrial consiste em quatro complexos proteicos embutidos na membrana mitocondrial interna. Juntos, eles realizam um processo de várias etapas pelo qual as células obtêm 90% de sua energia.)

A literatura atual implica fortemente o composto I em várias doenças diferentes, da síndrome metabólica à doença de Alzheimer, doença hepática gordurosa e perda auditiva induzida por ruído, bem como ao próprio processo de envelhecimento subjacente, diz o primeiro autor e cientista da equipe de Buck, Mark Watson, PhD.

“S1QELs não eliminam oxidantes ou radicais. Em vez disso, eles inibem especificamente a produção de radicais no local do QI no complexo I sem interferir nos outros locais”, disse Watson. “Portanto, a sinalização redox normal de que precisamos em nossas células continuará. Os S1QELs apenas modificam esse local. Eles são muito limpos, muito específicos e não interrompem as mitocôndrias como os inibidores mitocondriais”.

Brand diz que os dados mostram que a produção de radicais livres a partir do composto 1 é o principal fator de resistência à insulina e síndrome metabólica, uma doença importante relacionada a más escolhas de estilo de vida e envelhecimento. Ele diz que esse recurso é um forte motivo para reconsiderar a teoria mitocondrial do envelhecimento.

“Esses compostos regulam a produção mitocondrial de radicais livres”, disse ele. “E isso é realmente interessante; apenas a inibição desse local específico melhora todo o ambiente redox e previne doenças metabólicas, o que é incrível.”

[1] https://escholarship.org/content/qt3w86c4g7/qt3w86c4g7.pdf
[2] https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0531556505002032
[3] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0891584923004458

Imagem em destaque: Julee Ashmead/Vecteezy.
Imagens adicionais: Buck Institute for Research on Aging